Antinavikinių terapijų sukeltą ląstelės žūtį lemiantys veiksniai kepenų karcinomos modelyje in Vitro
Anotacija
Disertacinio darbo tikslas – ištirti vitamino C (VC), vitamino K3 (VK3) ir jų mišinio ir elektrochemoterapijos (ECT) su bisfosfonatais ir bleomicinu priešvėžinį potencialą kepenų karcinomos modelyje in vitro. Pirmą kartą įvertinta bisfosfonatų ir elektroporacijos derinio citotoksiškumas kepenų karcinomos modelyje in vitro. Gauti rezultatai, kad plazminės membranos pralaidinimas didina pamidronato ir nekeičia ibandronato citotoksiškumo. Disertacijoje įvertinti ląstelių mitybinės terpės aklimatizacijos prie hipoksinių procesai, kuriais remiantis, sukurtas hipoksinis kepenų karcinomos modelis in vitro. Nustatyta, kad mitybinę terpę papildžius VC,VK3¬ ir VC+VK3¬ yra sunaudojamas ištirpęs deguonis, susidarant H2O2 – taip sukuriant laikinas hipoksines sąlygas. Taip pat, nustatyta, kad VC,VK3¬ ir VC+VK3¬ yra citotoksiški tirtosioms kepenų karcinomos MH-22A ląstelėms hipoksijos ir normoksijos sąlygomis. Šis efektas tiesiogiai priklauso nuo veikliųjų medžiagų koncentracijos ir ekspozicijos laiko. Taip pat nustatyta, kad nepasiekus efektyvios VC+VK3¬ koncentracijos galimas priešingas rezultatas – ląstelių proliferacijos skatinimas. Vertinant bleomicino ir elektroporacijos derinio citotoksiškumą nustatyta, kad ECT efektyvumas priklauso nuo ištirpusio deguonies kiekio sistemoje ir mažesnis deguonies kiekis mažina taikomo poveikio efektyvumą. Gauti rezultatai susieti su praktikoje taikomu ECT gydymu galimai paaiškinant neefektyvumo priežastis.
