Daugiavaisčio atsparumo siurblių slopiklių ypatumai: sąveika su bakterijomis ir vaidmuo mažinant atsparumą antibiotikams
Anotacija
Vis daugiau bakterijų sukeltų infekcijų tampa sunkiau išgydomos dėl bakterijų atsparumo, daugeliui antibiotikų, išsivystymo. Viena pagrindinių to priežasčių yra daugiavaisčio atsparumo (DVA) siurbliai – membraniniai baltymai, išmetantys vaistus iš ląstelių. Jų aktyvumą ląstelėse skatina neteisingas vaistų vartojimas ar netgi įvairių cheminių medžiagų naudojimas buityje. Siekiant sumažinti atsparumo vaistams problemą, vienas iš būdų, kaip padidinti viduląstelines antibiotikų koncentracijas yra DVA siurblių slopiklių panaudojimas. Šiame darbe didelis dėmesys skirtas DVA siurblių aktyvumo tyrimams, ieškoma būdų, kaip sumažinus jų efektyvumą galima padidinti bakterijų jautrumą antibakterinėms medžiagoms. DVA siurblių veiklos tyrimams buvo pritaikyta potenciometrinė ir fluorescencinė analizė, o junginių derinimo efektyvumo tyrimams panaudoti mikrobiologiniai metodai. Tyrimas suskirstytas į tris dalis: i) veiksniai, skatinantys bakterijų atsparumo išsivystymą; ii) DVA siurblių aktyvumo indikatoriai ir gautų rezultatų interpretavimas; iii) DVA siurblių slopiklių sąveikos su bakterijomis ypatumai. Nustatyta, jog kosmetikos priemonėse esančios medžiagos yra DVA siurblių substratai, to pasekoje suaktyvėja DVA siurblių veikla ir antibiotikams atsparių bakterijų formavimasis. Įrodyta, jog PAβN ir NMP slopina ne tik gramneigiamųjų, tačiau ir gramteigiamųjų bakterijų DVA siurblius. Nustatyta, kad soxS genas, atsakingas už oksidacinio streso valdymą ląstelėse gali būti naujai kuriamų junginių, skirtų DVA siurblių veiklos slopinimui, taikiniu, nes nuo jo priklauso AcrAB-TolC sistemos efektyvumas.